非特异性间质性三例报告并文献复习
中华结核和呼吸感染2000年第1期第23卷论著
作者：留永健朱元珏许文兵张力高金明刘鸿瑞
单位：留永健朱元珏许文兵张力高金明(北京，中国科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科100730)，刘鸿瑞(病理科)
关键词：非特异性间质性肺炎病理学高分辨CT支气管肺泡灌洗
摘要：目的探讨非特异性间质性肺炎NSIP的临床特点。方法回顾性分析3例病理学诊断的NSIP的临床表现影像学、生理学及支气管镜检查的特点。结果3例病人2女1男，平均年龄4959岁，非特异性间质性肺炎(NSIP)是美国病理学家于1994年对一组不能归类的慢性间质性肺炎进行总结时提出的概念，以定义那些组织学上缺少诊断任何其他一种间质性就诊时病程37个月。3例病人均有咳嗽、进行性呼吸困难和吸气相爆裂音，其中2例有间断低热但无1例有杵状指。1例病人发病前曾接触有机粉尘，另1例经查有原发性干燥综合征。胸部高分辨CTHRCT均以片状磨玻璃样变为主要表现，伴有支气管血管纹理增厚，什么是间质性肺炎2例有小片状实变影，1例有牵引性，未见蜂窝样变。支气管肺泡灌洗液BALF检查见细胞总数与淋巴细胞比例均升高。2例病人进行了BALF的T细胞亚群分析，结果CD4/CD8比例均明显倒置。结论NSIP在临床上有许多特点异于UIP，非特异性间质性肺炎是从20世纪90年代命名的特发性肺纤维化中分离出来的对肾上腺皮质激素激素反应较好的一种原发性间质性肺炎。2000年美国胸科学会和欧洲呼吸并可能有提示诊断作用：随着开胸肺活检的开展，人们对特发性肺纤维化的组织学类型有了更深入的认识。非特异性间质性肺炎是IPF的一个组织学类型，于1994年才由和Fiorelli首次正式提出1。随后几年已有多组关于NSIP的报道。现报道我院收治的3例NSIP。
临床资料
例1男性49岁，干部不吸烟。因咳嗽、活动后气短3个月入院。咳嗽时偶有前胸后背痛痰不多，老年间质性肺炎曾用多种抗生素无效。起病后有眼发涩感无发热。查体主要发现为紫绀及双中下肺爆裂音无杵状指。血清学检查：抗核抗体(ANA)(+)抗SSA(+)，抗SSB(+)抗RNP(+)，类风湿因子(RF)与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)均为阴性。口腔科检查唾液流率、腮腺造影及唇腺活检均符合干燥综合征，但眼科检查无干燥性角。胸片示双下肺散在小斑片结节影，双下胸膜增厚。胸部高分辨CT(HRCT)见双肺下叶基底段间质纹理多，可见大片磨玻璃样影，胸膜下有小斑片状实变影及少量不规则线状影，未见蜂窝样变双下胸膜增厚血气分析。肺功能检查提示限制性通气功能障碍，为预计值的，为预计值的49%。支气管肺泡灌洗液(BALF)检查：总细胞数143109/L，巨噬细胞占46%，中性白细胞37%，淋巴细胞17%。经电视引导下胸腔镜肺活检病理学改变为：肺泡间隔增宽，有纤维母细胞及慢性炎细胞浸润，肺泡型上皮增生，肺泡腔内可见吞噬细胞(图1)病理学所见符合NSIP。肺活检后开始服泼尼松30mg/d，雷公藤多甙10mg3次/d，2个月后泼尼松渐减量。关键词:特发性间质性肺炎;寻常型间质性肺炎;非特异性间质性肺炎;摘要:特发性间质性肺炎(IIP)是一组原因不明的肺部间质性疾病组织病理学分类在半年后随诊活动后气短症状明显缓解。复查肺功能，为预计值的，为预计值的749%。HRCT与前比较，双肺下叶基底纹理仍重，仍有胸膜下线状影，但原有之磨玻璃样变及小斑片影基本消失。
图1例1肺活检病理所见，肺泡间隔增宽，有较多淋巴细胞及少量浆细胞浸润，并可见纤维母细胞，肺泡型上皮增生，肺泡腔内可见吞噬细胞HE100
例2女性49岁，干部因干咳、活动后气短7个月入院。患者在一次接触劣质羊毛后出现阵发干咳，伴间断发热，10余天后出现活动后气短。当时胸片及CT发现双下肺多发斑片影。曾先后诊断为肺部感染、外源性性肺泡炎与，间断用皮质激素、多种抗菌药及抗结核治疗未再发热，但仍干咳，且活动后气短进行性加重。非特异性间质性肺炎三例报告并文献复习中华结核和呼吸感染2000年第1期第23卷论著作者：留永健朱元珏许文兵张力高金明刘鸿瑞单位：留永健朱元珏许体格检查有紫绀无杵状指，双下肺可闻爆裂音。入院后反复行痰细菌培养及找抗酸菌均阴性血ANA、抗ds-DNA抗ENA、ANCA均阴性。胸部HRCT(图2)示双肺下叶大片状磨玻璃样影，其间有小片状实变影，以胸膜下为著双肺上叶胸膜下区可见小片状磨玻璃样改变及不规则线状影，无支气管扩张及蜂窝样改变纵隔内可见多个小淋巴结血气分析：安静时，活动2分钟后。肺功能检查，为预计值的63%。BALF检查：细胞总数192109/L，淋巴细胞占90%，巨噬细胞和中性细胞各占5%T淋巴细胞亚群分析CD4194%，爱词霸在线词典为广大英语学习爱好者提供非特异性间质性肺炎的意思、非特异性间质性肺炎的解释、非特异性间质性肺炎的翻译、非特异性间质性肺炎发音例句、非特异性间CD8777%。经电视引导下胸腔镜肺活检病理结果为非特异性间质性肺炎(图3)。
图2例2HRCT表现：双肺下叶大片磨玻璃样改变，
其间有小片状实变影伴支气管气影，以胸膜下区为著
图3示例2肺组织，组织形态学同图1HE40
例3女性59岁，退休前为旅馆服务员，因咳嗽3个月、气短1月入院。咳嗽以夜间为重，偶尔有少量黄粘痰，入院前1个月出现活动后气短，渐加重至上一层楼梯亦有症状，同时伴胸背持续钝痛。病程中有间断发热，无关节肌肉痛史体格检查：轻度紫绀无杵状指，双肺可闻爆裂音血ANA、抗ds-DNA、RF及抗ENA均阴性。胸片示双中下肺间质纹理厚，呈磨玻璃样改变伴小斑片结节状影。HRCT(图4)见右肺中叶、左肺舌叶及双肺下叶密度增高呈磨玻璃样改变，双肺支气管血管纹理增厚，右肺中叶内侧段支气管扩张，双侧胸膜不规则增厚，纵隔内及双肺门淋巴结多发钙化。血气分析。BALF细胞总数127109/L，淋巴细胞占32%，中性细胞占47%，巨噬细胞占21%T淋巴细胞亚群分析：CD4176%，CD8777%。经支气管肺活检(TBLB)病理所见为少许血管及破碎的支气管粘膜上皮呈急性及慢性炎。经电视引导下胸腔镜肺活检确诊为非特异性间质性肺炎(图5)。
图4例3HRCT表现：双肺下叶可见大片磨玻璃样改变，
同时有支气管血管纹理增粗，另可见到双侧胸膜不规则增厚
图5示例3肺组织，组织形态基本同图1，间质性肺炎吃什么药但间质纤维母细胞较多HE100
讨论
IPF最初是一个侧重于临床的概念，对IPF的组织形态学分类经历了一个修正发展的过程。1975年Liebow2首次将IPF分为5类，即普通型、脱屑型、闭塞性细支伴间质性肺炎型、淋巴细胞性间质性肺炎和巨细胞间质性肺炎。以后研究发现：LIP与肺淋巴组织增生免疫缺陷有关，GIP是硬金属尘肺的表现，而BIP则是现在所称的闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎，也被称为隐原性机化性肺炎。近10余年又先后提出了急性间质性肺炎和非特异性间质性肺炎，以及呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病(RBILD)。间质性肺炎的症状1998年和Myers提出了新的IPF病理学分类方法，包括4个病理学类型，即UIP、DIP/RBILD、AIP和NSIP3。由于BOOP以小气道内肉芽机化闭塞为突出表现，故被认为不再属于IPF的范畴。然而BOOP在临床和影像学表现均不易与IPF相区别，有些作者仍把它归入IPF或与IPF一起研究4，5。根据Bjoraker等6对104例经开胸肺活检诊断的IPF病人的回顾性统计，UIP、AIP、NSIP和BOOP分别占62%、10%、2%、14%和4%，其余部分为支气管炎、过敏性肺炎、慢性嗜酸性肺炎等病变。
NSIP是最近提出的一个IPF的病理学类型。事实上这源于临床实践的需要。等发现，有一部分病人在病理学上并不符合UIP、DIP或AIP的特征，因而不能按照这三种类型来划分，于是便另分为一组并称之为非特异性间质性肺炎，含有不能分类的意思。然而越来越多的研究表明NSIP并非一个垃圾桶式的杂乱组合。这组病人有着相似的临床和病理学表现，足以与其他类型一样作为一个独立的临床病理学实体看待。
在有些文章中报道的NISP指的是常发生于感染了HIV病人的一种间质性肺炎7，其临床表现颇似卡氏肺囊虫病，但找不到导致肺炎的病原体，而且病程为自限性，无需特异性治疗。这与本文所指的NSIP不是一个概念。
NSIP在病理学上主要需与UIP相鉴别。NSIP的特点为：肺泡壁明显增厚，含有不同程度的炎症与纤维化表现。非特异性间质性肺炎HRCT糖皮质激素预后摘要：目的探讨非特异性间质性肺炎的诱发因素、症状、体征、治疗及预后。方法对16例符合NSIP诊断病人的临床资料病灶可呈片状分布，但最重要的特征是在病变时相上的一致性，即不同部位的病变似乎都是由发生在一个狭窄的时间段内的损伤引起的，并且共处于炎症纤维化进程中的某一阶段，在同一标本上见不到象UIP那样的新老病灶共存的现象1，3。然而在不同病例之间，炎症与纤维化的程度和比例可能有很大差异，并可据此将病人分为3组。第1组只有细胞性炎症而几乎没有纤维化，第2组炎症与纤维化并存，第3组有致密的间质胶原沉积，间质性肺炎只有轻度炎症并缺乏活动性纤维化表现。3组约各占50%、40%和10%3。总的来说NSIP对肺泡结构的破坏较轻，即使是第3组病人也极少见到蜂窝样改变。有的病人可有BOOP样改变，但根据定义，NSIP标本中的BOOP样病灶应占总体病变的10%以下1。
