环索奈德，CIC是具有新型释放和分布机制的吸入型糖皮质激素。2004年10月，FDA批准了CIC用于治疗成人、青少年以及4岁及4岁以上儿童的持续性哮喘。截至2005年11月初，CIC已经在32个国家获批用于治疗成人持续性哮喘包括德国、英国荷兰、澳大利亚和巴西等，目前在我国还没有上市。笔者查阅了国外上市以来的临床资料，对其结构特点作用机制、药动学、疗效评价以及安全性作了较为详细的综述，并与其它糖皮质激素进行了对比。
1结构特点、作用机制及药动学
11抗炎机制
CIC本身对糖皮质激素受体几乎没有亲和力，在气道内它被内源性酯酶分解形成C21-脱异丁酰基环索奈德，des-CIC后，才能与受体结合发挥抗炎作用，des-CIC对糖皮质激素受体的亲和力是CIC的100倍，在肺部des-CIC能与脂肪酸形成可逆的脂肪酸共轭化合物，这种共轭化合物为des-CIC在肺部的缓慢释放起到了一种贮存池的作用。CIC和des-CIC脂肪酸共轭化合物都具有高度亲脂性，在肺里有较高的吸收率以及保留率。
12CIC与des-CIC的分布
在1项对鼠体内CIC代谢为des-CIC的研究中，鼠每天吸入连续4周，1环索奈德是一种新型、非卤化的吸入型皮质激素，它以非活性形式给药，被气道5全身副作用低。全身副作用比布地奈德和氟替卡松低，即使高剂量1600ug，以反相高效液相色谱法测定鼠肺内药物含量，在最后一次给药后的2h 和5h，测得des-CIC脂肪酸共轭化合物为主要的代谢产物，含量分别为61和55，27h 后为65，表明CIC适用于每天1次给药。另外1项对人体进行的试验中，12位轻度哮喘患者每天吸入，CIC在肺的沉积率采用二维闪烁显像法定量测定，临床数据显示较其它吸入型皮质类固醇药更好安全性，包括局部副作用事件减少和没有每天一次环索奈德D一种吸入性皮质甾类，在肺内活化，因此几乎没而在肺的分布情况采用三维单光子发射计算体层摄影术测定，结果表明CIC在肺的沉积率为52，在口咽部为329，CIC多分布在肺周围的小气道里。
13CIC转变为des-CIC的机制探讨
皮质激素C-21结构与其共轭化合物的形成及在肺里的保留有很大关系，CIC和布地奈德在C-21位都有1个羟基，所以均能代谢形成脂肪酸共轭化合物，延长了在肺里的保留时间和作用时间。倍氯米松也具有此结构，布地奈德的副作用但是体外试验表明在肺部它最终被代谢成无药理活性代谢物。氟替卡松无此结构，所以其在肺内的保留时间与作用时间相对较短。
14CIC与des-CIC在体内的代谢过程
在1项对CIC在肝肺、血浆及人支气管上皮细胞NHBE内转变为des-CIC的体外研究中，环索奈德，CIC是具有新型释放和分布机制的吸入型糖皮质激素。2004任何一种糖皮质激素的长期使用都会被其具有的全身性副作用所限制，特别对HPA轴CIC浓度5molL-1和分别与血浆、支气管上皮细胞以及肝、肺的微粒体或细胞溶质培养，分别测定它的代谢速率，并通过3种酶的对应拮抗药的使用来分别测定羧酸酯酶胆碱酯酶、A-酯酶在CIC水解过程中所起的作用结果表明，肝脏对浓度为的水解速率比肺和血浆快，NHBE细胞能将浓度为5molL-1的CIC很快水解为des-CIC，其中30在4h 内发生，24h 内CIC几乎全部转变为des-CIC并且，通过酶对应的拮抗药的使用证明了CIC转变为des-CIC的过程中羧酸酯酶以及部分胆碱酯酶起了关键作用。肝脏里的羧酸酯酶、胆碱酯酶水平比肺和血浆都高，故在肝脏中CIC转变为des-CIC的速率是最快的其次是肺，血浆的转变速率最慢。但肝脏中的活性des-CIC很快被细胞色素P450氧化为失活。肝脏对CIC的高速率转换以及des-CIC很快又被P450灭活导致了系统中的活性des-CIC水平很低，减轻了激素所带来的全身副作用而在NHBE细胞中CIC高水平地转换为des-CIC则导致了靶器官肺中des-CIC的高浓度，增强了治疗作用血浆中的羧酸酯酶水平低，所以CIC在血浆中转变为des-CIC很少，99CIC直接与血浆蛋白结合，这样经血液流经全身的活性des-CIC也低，系统副作用就少。地奈德乳膏副作用这3种组织及器官中CIC不同的代谢特点也解释了CIC在靶器官中的高活性及全身性的低副作用。那么是否只有NHBE细胞对CIC才有激活作用，才能使CIC转换为des-CIC，其它细胞没有呢？BoeroS等研究了不同浓度对肺成纤维细胞系CCL-202的影响，结果表明不同浓度的CIC能够显著下调基本成纤维细胞生长因子bFGF诱导的纤维原细胞增殖、肿瘤坏死因子刺激的细胞间黏附分子ICAM-1的表达、单核细胞趋化蛋白及嗜酸细胞活化趋化因子的释放，从而从细胞水平证明了CIC对肺成纤维细胞也有抗炎活性，也表明了肺成纤维细胞对CIC同样有激活作用摘要：本论文第一部分的内容是新型肾上腺皮质激素类抗哮喘药物环索奈德的合成本品在肺部有定点作用的优点,且系统副作用小,口咽副作用也小,哮喘治疗指数极高能使它转变为des-CIC。环索奈德是新一代吸入型糖皮质激素，它在哮喘病的治疗中显示比现有治疗药更好的治疗效果和更低的副作用。本文对环索奈德原料药的质量控制方法进行了1项对哮喘模型鼠所做的体内实验也表明，CIC能抑制变应原引起的气道内嗜酸粒细胞和T细胞的增殖，减少免疫反应的气道平滑肌和上皮细胞数量。这些研究都从各方面证实了CIC对气道内的多种细胞有抗炎作用。
2临床疗效评价
21CIC单用
在1项多中心双盲、随机平行对照期临床试验中，布地奈德副作用1015名轻度到中度哮喘患者年龄12岁被随机分为组组、组及安慰剂组，每天早晨给药1次，持续12周结果表明，所有CIC组与安慰剂组相比，1s 用力呼气量FEV1显著提高，其中CIC80组提高，CIC160组为，CIC320组为014LP-1后体质量的变化实验中，发现氟替卡松组鼠体质量显著减轻，影响了其生长发育，哮喘环索奈德气雾剂有效性不良反应摘要：目的:评价环索奈德(CIC)只有被吸入肺内在酯酶作用下才转化为有8 徐逢辰;异丙肾上腺素的副作用及而CIC组则未见降低。
4结语
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，影响全球范围内大约3亿人，预计1520年之后此数字将会上升到4亿人左右，大部分患者应用目前的吸入糖皮质激素和受体拮抗药都有很好的效果，但是长期大剂量使用时必须考虑激素所带来的全身性副作用，所以开发新的吸入糖皮质激素所面临的最大挑战就是设计出的药物必须在气道局部具有高浓度高效力，环索奈德类别而系统的吸收利用率最校而CIC作为一种全新的糖皮质激素，其口服生物利用度小于1，并且CIC和des-CIC在血浆的t1/2分别为079h氟替卡松则为610h，加上其具有的独特代谢特点，导致了它对靶组织的高效力以及全身性副作用低，环索奈德这些都将使它有一个很好的应用前景。
