关键词哮喘中药，研究思路，
摘要：探讨中药防治支气管哮喘的现代科学内涵是一项艰巨的任务。本文从三个方面论述了进行该类方药的研究思路，即阐明中医哮病理论的现代科学内涵，为平喘方药机理研究提供理论依据结合当前国内外关于哮喘的研究动态，采用先进的科研手段和指标进行研究结合中医哮病的临床特征，选择合理的动物模型和研究方法。阐明中药防治支气管哮喘的现代科学内涵，可丰富中药学内容，促进中药理论的发展和中药现代化的进程。
关键词：哮喘中药研究思路
就作用强度而言，平喘方药的作用，多数不及西药。但必须看到，中药平喘方药在支气管哮喘的治疗中，仍具有不可忽视的地位。现代医学已经熟悉到，呼吸系统疾病不能局限在呼吸器官的某一组织的研究上，尤其在支气管哮喘发病机理上，一改过去认为的气道平滑肌痉挛是哮喘发作的根本原因的熟悉，而把慢性气道变应性炎症确认为本病的主要病机1因此，研究平喘方药的药效及其机理，除应结合中医证型病因、病机证治，按理法方药四位一体的模式研究外，更应针对证候的现代科学实质进行深入发掘，平喘固本方对哮喘豚鼠肺组织肾上腺素能受体,腺苷酸环化酶及环磷酸腺平喘固本方对哮喘豚鼠肺组织肾上腺素能受体,腺苷酸环化酶及环磷酸腺如对免疫功能的调节，固本肾方对炎性介质、细胞因子的影响，对哮喘相关基因表达的调控等，以全面地说明本类方药的治疗学机理那么，如何深入开展这方面的研究呢？本人结合近年来有关平喘方药机理的研究进展，兹管窥如下。
1阐明中医哮病理论的现代科学内涵，为平喘方药机理研究提供理论依据
支气管哮喘属中医哮病范畴2。平喘固本方方剂名称别名、处方来源剂型、药物组成加减、平喘固本方功效主治制备方法、用法用量用药禁忌、不良反应临床应用、药理作用毒性试验、化学成分祖国医学基于数千年的实践经验，强调痰在哮病中的作用并认为：痰的产生，责之于肺不能布散津液，脾不能运输精微，肾不能气化水湿，以致津液凝聚成痰，伏藏于肺或因情志抑郁肝气不舒，气滞而成淤或因正气虚损血行迟涩。气虚血淤、伏痰蕴结肺窍，成为发病之夙根。有补肾益肺，止咳平喘作用。可治肺肾两虚久咳久喘等症。核桃食疗方16、参精固本丸这种药是治什么的?- 3个回答464次浏览养精固本丸20岁能现代医学强调，非发作期持续存在的气道高反应和气道变应性炎症为哮喘的基本病理特征，这应为中医哮病宿疾伏痰病机的现代科学解释。从发病学上看，中医新邪感发引动宿疾而为哮，与西医的当致敏病人，再次接触相同抗原而引起伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难也是一个意思。观察平喘固本汤治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效本研究采用自拟方平喘固本汤治疗水煎服,日1剂,少量顿服7天为1个疗程,2个疗程结束后评定疗效结果表明,治愈24现代医学实验常用的复制哮喘豚鼠模型的方法3，先用4卵白蛋白生理盐水免疫动物使其致敏，2周后以相同抗原攻击即可诱发具备人类哮喘基本特征的动物模型。这与中医哮病的新邪感发引动宿疾理论相吻合。在治疗学上，中医辨证认为哮喘是由肺脾肾正气之虚导致气痰、淤阻滞气道诱发。急发时祛邪为先治其标，缓解期补虚为要，太子参止咳平喘散固其本。治标使气调淤散痰消喘平，气道通畅固本以益养脾肺滋补肾气，杜绝病源，以达防病治病的目的。法以祛邪扶正调理脏腑。祛邪有化痰理气、祛风、活血之分扶正以益气养阴为法调理脏腑则着重治肺兼治他脏，充分体现中医治哮辨治求因，祛邪同时兼顾正气的整体治疗策略。现代医学治疗支气管哮喘主要用支气管扩张剂、抗白三烯药、肥大细胞稳定剂、免疫抑制剂、基因疗法等以控制症状，但其存在许多这样那样的问题，如选择性强，单独应用难以奏效长期应用，副作用较大，目前尚不能解决哮喘发并发展等问题。运用现代医学先进的技术手段和方法，平喘固本方效果怎样？平喘宁是我们长期治疗哮喘的有效方剂由苏子、杏仁、地龙、半夏、浙贝母等中药组成复方，具有温肺化痰、止咳平喘、熄风止痉之功效，偏于治疗对我国传统中药平喘的作用性质及机理进行研究，不仅有助于阐明中医哮病理论的现代科学内涵，又可进一步促进平喘方药作用机理研究的深入。
2结合当前国内外关于哮喘的研究动态，进行平喘方药机理研究
支气管哮喘的发病机理是当前国内外医学界研究的热点。随着现代生理、病理和分子生物学理论和技术的飞速发展，也使人们对支气管哮喘的病理本质有了更深层次的熟悉，加之研究手段的先进化，更使得研究者易于从微观水平对亚细胞、分子、基因水平进行药理作用的研究。从近几年的关于哮喘的研究文献来看，国内关于平喘方药的研究，与西医学发展有同步趋势。在一些研究热点问题上，也有我们中医药的一席之地。
21关于哮喘发病机制的TH2优势飘移学说及中药对TH1/TH2细胞因子平衡的调节现代免疫学根据CD4T细胞分泌细胞因子的不同分为两个功能亚群TH1，TH2，TH1细胞通过其分泌的细胞因子介导细胞免疫，TH2细胞则通过其分泌的细胞因子介导体液免疫。其中，TH1分泌的IFN-等抑制TH2的分化，TH2分泌的IL-4，IL-10等抑制TH1的分化增殖，形成了依靠细胞因子的、存在于体液和细胞免疫之间的交互的负反馈机制，在机体的免疫反应中起中心调节作用。人们近年对哮喘的研究证实，在气道变应性炎症中存在着TH2优势的免疫应答4。IL-12是促进TH1分化的主要细胞因子。哮喘患者IL-12相对减少，TH1/TH2失衡，而向TH2飘移，TH2亚群数目增多、功能亢进，TH1亚群数目相对减少，功能减退，而且IFN减少，IL4和IgE生成增多。TH2型细胞因子如、GMCSF等直接参与调节哮喘气道炎症反应中的嗜酸性粒细胞的活化与浸润。哮喘患者血清、支气管肺泡灌洗液、支气管黏膜中存在以IL4、IL5升高为主的TH2优势的免疫应答，且IL4/IFN、IL5水平升高与哮喘严重程度有关，并随有效治疗下降5，6。因此，调节TH1/TH2细胞因子平衡是控制哮喘发作的重要环节。见图1。壮健等7通过实验显示，经中药消喘膏贴敷后，哮喘豚鼠BALF中细胞总数和EOS数量减少，BALF上清液中IL4水平下降，IL4/IFNC比值也相应降低，同时其引喘潜伏期也有所延长，说明中药消喘膏贴敷治疗哮喘是通过调节TH1/TH2平衡而起作用的。薛汉荣等8用益气护卫汤分别对哮喘豚鼠和哮喘小鼠BALF中TH1，TH2细胞因子水平调节作用的研究发现：模型组IL4水平、IL4/IFN比值明显高于正常组。与模型组比较，益气护卫汤组IL-4水平、IL4/IFN比值明显降低，IFN水平明显升高。结论：益气护卫汤通过促进TH1细胞分泌IFN，抑制TH2细胞分泌IL4，达到调节TH1/TH2平衡，抑制哮喘的目的。
22IgE和肥大细胞依靠的T淋巴细胞调控机制及中药对该机制的影响变应性哮喘从发作阶段上可分为早期相和晚期相反应两类，前者发作快，消失也快，主要是由IgE介导的肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒释放胺类介质引发。后者发生慢，持续时间长，主要是由于早期相反应后，需经细胞合成脂类介质时相方可引发，在该时相支气管黏膜出现以EOS浸润为主的炎症反应。见图2。
MBP为主要大性蛋白EPO为嗜酸性粒细胞过氧化物酶PAF为血小板活化因子
图1细胞因子参与变应性哮喘调节示意图
图2变应性哮喘发生气制示意图
大量的研究证实，有许多中药抑制B细胞活化，降低IgE的含量，抑制炎症介质释放等哮喘发作的多个环节，抑制AAI和BHR，达到控制或减轻速发型或迟发型哮喘的目的。沈其昀等9，设治疗组和对照组，研究雷公藤多苷对人静脉血单个核细胞培养上清液中SCD23的含量在治疗前后的变化，结果显示，平喘药GTT治疗前PBMC上清液中SCD23均值显著高于正常对照组，平喘固本汤提示哮喘患者B细胞处于激活状态。GTT治疗后，SCD23含量显著降低，说明GTT能明显抑制B细胞活化和IgE的合成。林晓霞等10研究发现，人工发酵虫草菌粉预先ig给药，可降低致敏豚鼠抗原攻击后肺阻力增高和肺动态顺应性。对致敏大鼠抗原攻击后的气道EOS的聚集反应有抑制作用。提示人工虫菌粉对豚鼠变态反应性哮喘模型速发相和大鼠变态反应性哮喘模型的迟发相有明显的保护作用，认为，虫草菌粉可用于哮喘缓解期的治疗。
23EOS在哮喘发病中的作用及中药对EOS生成活化的影响。EOS在气道的浸润是支气管哮喘的基本病理特征，故哮喘又称为慢性嗜酸性粒细胞性支气管炎1IL-5经由活化的EOS分泌产生，反过来又特异地控制着EOS的分化、趋化和激活的过程。EOS除释放多种炎症介质外，尚能产生嗜酸细胞阳离子蛋白等多种毒性蛋白。已知EOS是所有参与变应性炎症的细胞中合成LTS能力最强的细胞，LTS使平滑肌收缩的能力比组胺强1000倍。PAF具有强烈的趋化EOS能力。ECP等毒性蛋白可损伤气道内的神经末梢，引起气道神经超敏感。因此抑制EOS生成活化，促进EOS亡，对于治疗哮喘有着十分重要的意义。吴银根等11通过对经验方咳喘落治疗哮喘模型豚鼠的实验研究表明，哮喘豚鼠BALF中EOS数和低密度EOS数及百分比均恢复到正常水平，血浆IL5及ECP水平也降至正常，提示咳喘落在一定环节上可抑制EOS在气道内的聚集，活化，抑制炎症介质的释放，从而减轻气道炎症，发挥平喘功能。刑向晖等12通过对大鼠造模发现，模型组血和BALF中EOS明显高于正常组经中药平喘方治疗后，治疗组与对照组EOS明显下降，尤其是BALF中EOS数与正常组比较差异无显著性说明中药平喘方治疗的作用之一是通过减少EOS来实现的。别晓东等13以EOS凋亡和自由基为指标，研究观察了经验方对哮喘豚鼠模型的疗效。结果表明，模型组豚鼠全血GSHPX及红细胞SOD的含量明显低于中药组，而血浆MDA含量明显高于中药组，且中药组EOS凋亡百分比均较正常组和模型组显著增高。可见，该经验方具有清除自由基，抑制EOS凋亡的作用。郭晓明等14，设哮喘组、雷公藤甲素治疗组和对照组，研究雷公藤甲素分别对哮喘豚鼠外周血和肺细胞中IL5，GMCSFmRNA，CD4，CD8表达的影响。关键词:哮喘肾上腺素能受体腺苷酸环化酶平喘固本方学科分类医药、卫生中国医学中医内科脏腑病证肺系病证哮喘]结果显示：哮喘组淋巴细胞IL5、GMCSFmRNA的表达均明显高于处理组和对照组，而处理组和对照组间比较无显著差异，哮喘组CD4的表达明显高于对照组和处理组，CD8的表达低于对照组和处理组。结论：雷公藤甲素是通过抑制外周血和肺细胞中CD4、IL5、GMCSFmRNA的表达，增强CD8表达，调节CD4/CD8的平衡而发挥平喘作用的。
24哮喘肺循环中炎细胞内皮细胞黏附瀑布及中药对该机制的影响支气管哮喘是一种由多种炎细胞如EOS、PMN、M参与的慢性气道炎症性疾病，CAMS介导的各种炎细胞黏附和跨内皮迁移是引起支气管哮喘的关键性第一步。其中Ig超家族的ICAM1、VCAM1，整合素家族的VLA4和LFA-1，选择素家族的L-选择素等，在此过程中发挥重要作用。ICAM1、LFA1互为配体，介导循环中各种炎细胞与血管内皮的黏附、迁移。VCAM1、VLA4互为配体，介导循环中EOS与血管内皮的黏附、迁移19。见图3。
图3哮喘肺循环中炎细胞内皮细胞黏附瀑布19
因此，研究寻求中药方药中能够抑制黏附分子表达、阻断炎细胞内皮细胞黏附瀑布的有效单体或复方，有望成为治疗哮喘的新途径。方向明等15，临床采用体外血栓、血小析两用仪和白细胞变形功能测定仪，测白细胞黏附率和白细胞滤过指数，分别作为黏附功能和白细胞变形能力的指标采用ELISA法测定白细胞CD18和SICAM-1浓度。化痰平喘片研究观察正常组、哮喘组及予平喘宁治疗后外周血LD、LAF，白细胞CD18表达及SICAM1变化。结果表明，支气管哮喘患者LD明显降低，LAF、CD18表达及SICAM1明显提高，而经平喘宁治疗后，LD明显升高，LAF、CD18表达及SICAM1明显降低。结果表明，平喘宁正是通过降低LAF、CD18、SICAM1，提高LD途径达到治疗哮喘目的的。
