非特异性t波异常中文题名宣肺解毒通络法对慢性支气管炎大鼠模型气道炎症影响的研究
外文题名
论文作者唐光华
导师姜良铎教授
学科专业中医内科学
研究领域\研究方向中医药防治肺系疾病的研究
学位级别博士
学位授予单位北京中医药大学
学位授予日期2002
论文页码总数92页
关键词支气管炎艾麻口服液宣肺解毒通络法气道炎症慢性支气管炎
馆藏号BSLW
/R2561
中文摘要
慢性支气管炎是严重危害人类健康的常见并多发玻慢支稳定期的防治是预防慢支急性发作及其病变进一步发展的重要环节研究显示,慢支气道存在明显的慢性非特异性炎症反应,慢支气道病理改变正是气道炎症的结果因此,调节慢支气道炎症病理状态是提高慢支稳定期防治水平的关键。
中医既往对慢支的防治多采用整体辨证论治,且偏重于慢支急性发作期的研究,对慢支稳定期气道局部病理状态的认识及其对慢支整体病机转归的影响研究不足。结合现代慢支病生理机制研究我们认为,慢支气道痰瘀毒互结、肺络受损不畅、正气不足的气道局部病理状态可能是导致慢支持续存在和反复发作的重要病理基矗慢支气道内生之毒持续产生,不仅损伤正气更是痰、瘀内生之源因此,我们提出用宣肺解毒通络法,针对慢支稳定期气道局部病理状态进行干预,以阻断内生之毒续生,是打断慢支病理机制循环链的关键。
实验部分针对慢支稳定期气道局部病理状态,以慢支气道毒邪致病说为研究的切入点,观察了以宣肺解毒通络为法的导师经验方艾麻口服液对气道注入内毒素诱导的大鼠慢支模型气道炎症的影响。
实验分为5个部分:慢性非特异性结肠炎
1艾麻口服液药效学初步研究
通过药效学研究,观察艾麻口服液对枸橼酸引咳豚鼠的止咳作用、磷酸组胺和氯化乙酰胆碱诱发豚鼠哮喘的平喘作用及对小鼠气道酚红排泄的影响结果显示,艾麻口服液具有良好的止咳、平喘和祛痰作用。
2艾麻口服液对慢支大鼠气道病理损伤的影响
通过形态学研究,观察艾麻口服液对慢支气道局部痰气道分泌物、支气管壁腺体层增生、肥大的腺体分泌细胞等、瘀支气管壁、肺间质炎性细胞浸润等及气道局部正气气道上皮完整性的影响。
结果显示,LPS气道注入诱导大鼠慢性支气管炎模型复制成功艾麻口服液能明显减轻慢支大鼠气道炎症反应和病理损伤,图象分析显示,慢支大鼠经艾麻口服液治疗后,支气管壁厚度明显变薄,支气管腺体层厚度也有变薄趋势艾麻口服液改善慢支大鼠气道病理损伤效果优于橘红止咳口服液。
结果提示,艾麻口服液能有效改善慢支气道局部痰、瘀及正气不足的病理状态。
3艾麻口服液对慢支大鼠气道炎症及氧自由基损伤的影响
通过对大鼠BALF中细胞总数及白细胞分类计数、肺组织中MPO活力及BALF、外周血及肺组织MDA含量和总SOD活力的测定,观察艾麻口服液对清除慢支气道内生之毒和扶正抗毒邪损伤的作用。
结果显示,慢支模型组大鼠气道炎症反应明显增强BALF中细胞总数、中性粒细胞、单核-巨噬细胞及淋巴细胞分类计数均较假手术明显增高、中性粒细胞活性明显增强MPO活性明显增加、支气管肺组织存在明显的脂质过氧化损伤肺组织及外周血中MDA含量明显增加及抗氧自由基损伤的能力下降BALF、肺组织及外周血中总SOD活力明显降低。慢支大鼠经艾麻口服液治疗后,气道炎症反应明显减轻BALF中细胞总数、中性粒细胞、单核-巨噬细胞及淋巴细胞分类计数显著降低、中性粒细胞活性明显减弱肺组织中MPO活性明显降低、支气管肺组织脂质过氧化损伤明显减轻肺组织及外周血中MDA含量明显降低及抗氧自由基损伤的能力明显增强BALF、肺组织及外周血中总SOD活力明显升高。艾麻口服液减轻慢支大鼠气道炎症及增强慢支大鼠抗自由基损伤的作用优于橘红止咳口服液研究显示,慢支气道存在明显的慢性非特异性炎症反应,慢支气道病理改变正是气道炎症的结果因此,调节慢支气道炎症病理状态是提高慢支稳定期防治水平的关键。中医既往对
结果提示,慢支气道炎症反应过程中由于过量炎性细胞浸润、中性粒细胞过度激活、大量氧自由基及活性酶的释放产生了大量内生之毒,从而损伤正气。艾麻口服液能有效减少慢支气道内生之毒产生,什么叫非特异性炎症同时增强了机体抗毒邪损伤能力。
4艾麻口服液对慢支大鼠TNF-和IL-8分泌及mRNA表达的影响
用ELISA测定大鼠BALF、肺组织及外周血中TNF-、IL-8的含量,用RT-RCR技术观察TNF-和IL-8mRNA在肺组织中表达,从炎症因子及炎细胞趋化的角度探讨艾麻口服液减少慢支气道内生之毒产生的部分机制。
结果显示,慢支大鼠BALF和肺组织匀浆液中IL-8和TNF-的含量均较假手术组明显升高慢支大鼠外周血中TNF-的含量也较假手术组明显升高,而IL-8的含量变化不明显慢支大鼠经艾麻口服液治疗后,BALF和肺组织匀浆液中IL-8、TNF-以及外周血TNF-含量明显下降。RT-PCR结果提示,慢性支气管炎肺气肿细胞因子气道炎症红霉素该病以小气道慢性非特异性炎症和进行性气流阻塞为特征,发病机制十分复杂。目前认为以中性粒细胞为主的气道炎症在其慢支大鼠肺组织中IL-8和TNF-mRNA表达增高,经艾麻口服液治疗后、其表达降低。
结果提示,艾麻口服液减少内生之毒产生的部分机制与抑制支气管肺组织中炎症因子TNF-及炎性细胞趋化因子IL-8mRNA及蛋白表达有关。
5艾麻口服液对慢支大鼠气道TNF、ICAM-1蛋白及mRNA表达的影响
通过免疫组化和原位杂交方法结合图像半定量分析技术,观察大鼠支气管TNF-、ICAM-1蛋白及其mRNA的表达情况,从炎症因子及炎细胞粘附的角度探讨艾麻口服液减轻慢支气道内生之毒产生的部分机制。
结果显示,慢支大鼠支气管上皮细胞中TNF和ICAM-1蛋白及mRNA的表达明显强于假手术组,慢支大鼠经艾麻口服液治疗后,二者的表达均明显降低此外,慢支大鼠TNF蛋白及其mRNA在支气管周围的淋巴滤泡中的炎性细胞和肺泡间质浸润的炎性细胞中有强阳性表达,而经艾麻口服液治疗后,其表达减弱。
结果提示,艾麻口服液减少内生之毒产生的部分机制与抑制重要炎症因子TNF-蛋白及其mRNA在慢支大鼠支气管上皮细胞、支气管周围淋巴滤泡炎细胞及肺间质浸润的炎细胞中的表达及抑制炎性细胞的重要粘附分子ICAM-1蛋白及其mRNA在慢支大鼠支气管上皮细胞中的表达有关。
综上所述,慢支气道炎症持续,大量炎性细胞气道定向趋化、聚集和过度激活,从而导致内生之毒不断产生,不仅损伤正气,而且生痰致瘀,日久形成慢支稳定期气道局部痰瘀毒互结、气道肺络受损不畅、正气不足的病理状态。以宣肺解毒通络为法的艾麻口服液能有效改善慢支气道局部痰瘀、毒互结及正气不足的病理状态。而减少慢支气道内生之毒续生及增强气道抗毒邪损伤的能力则是改善慢支气道病理状态的关键。其减少内生之毒产生的部分机制与抑制支气管肺组织中重要炎症因子TNF-、炎性细胞趋化因子IL-8及炎性细胞粘附分子ICAM-1的mRNA及蛋白表达有关。本研究为提高慢支中医辨治水平、丰富现代毒理论内涵,提供了一定的理论和实验依据。
外文摘要
Abstract
慢性支气管炎简称慢支是严重危害人民健康的常见病和多发玻慢性支气管炎是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症,秋冬季节为发病高峰。气道受到某种山东中医药大学附属医院呼吸内科陶凯:可以吃吃中药看看,做肺通气功能检查的结果什么是小气道非特异性炎症?是什么原因诱发的?过敏性咳嗽和慢性支气管炎怎么非特异性炎症关键词:支气管哮喘;气道慢性非特异性炎症;呼吸系统疾病;摘要:<篇首1引言支气管哮喘(哮喘)是当今世界最常见的慢性疾病近20年来,哮喘的发病率和病死哮喘是包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞在内的多种炎性细胞参与的气道慢性非特异性炎症。在炎症发生过程中淋巴细胞起关键性作用。Robinson等1已证实哮喘患者非特异性免疫