*P001,vsNSNS二、不同期哮喘患者外周淋巴细胞AR的Bmax、Kd与血浆cAMP、cGMP之间未见相关。
三、不同期哮喘患者外周淋巴细胞AR的Bmax、Kd与通气功能之间未见相关。
讨论
自从1976年Williams5用H-DHA首次成功地测定了人外周淋巴细胞AR后,人们对哮喘患者外周淋巴细胞AR进地了定量测定,然而结果常常是互相矛盾的。哮喘患者不同期外周淋巴细胞肾上腺素能受体的变化中国病理生理杂志2000年第3期第16卷论著作者:高海鹏林友华薛全福朱广瑾单位:高海鹏林友华中日友好早期的一些研究结果显示哮喘患者外周淋巴细胞AR数量及功能均降低,似乎与假说相吻合,但其后的一些实验则认为哮喘患者外周淋巴细胞AR的数量和功能与正常人比较均无显著差异。Spina等6用一种高比放射性配基125ICYP通过放射自显影技术在1例哮喘患者尸检中首次发现其肺内AR密度较正常人明显增高。Bai等7用放射配基结合分析法进行的实验得到了相似的结果。吕宝璋等8在对哮喘豚鼠外周淋巴细胞AR进行49d的动态观察后认为,AR的变化与哮喘病程有关,17d以前AR密度增高,随后逐渐降低,21d后显著下降。我们曾测定缓解期哮喘患者外周淋巴细胞AR,发现其密度较正常人明显增高3,因而推测哮喘时AR变化在人可能与哮喘不同状态有关然而,迄今为止,尚未见不同期哮喘患者外周淋巴细胞AR数量及功能变化的报道。
19例临床缓解期哮喘患者外周淋巴细胞AR测定结果显示,其密度较正常人明显增高,这与我们以前的观察结果一致3,也与Spina等6及Bai等7在哮喘患者肺内的测定结果相印证与此同时,11例发作期哮喘患者外周淋巴细胞AR密度较正常人明显降低。Brooks等4认为,外周淋巴细胞AR密度与哮喘严重程度呈负相关。Meurs等9的实验也表明,哮喘患者外周淋巴细胞AR数量仅仅在受到抗原刺激,即哮喘呈急性发作状态时才出现明显下降。肾上腺素受体这可能由于在哮喘发作期,应激反应和缺氧使血中儿茶酚胺水平升高,而持续时间较长的儿茶酚胺增高可使外周血细胞AR数量下调因此,这些结果提示哮喘时AR的改变不是哮喘发病的原发因素,同时研究显示遗传因素在支气管哮喘发生发展中起着重要的作用,2肾上腺素受体2-AR在哮喘发病中的作用的种种假说几乎延续一个世纪,而是其发病过程中伴随出现的一种调节性变化。目的观察支气管哮喘不同状态时外周淋巴细胞肾上腺素能受体(AR)及2ARmRNA水平的变化。方法用放射配基结合受体分析法,放射免疫法,逆转录聚合酶链反应(PAR的Kd值测定显示,缓解期哮喘患者较正常人有意义地增高,其临床意义尚不清楚。肾上腺素受体阻断药发作期哮喘患者AR的Kd值与正常人相比无显著差异。
作为一个整体,我们除了测定外周淋巴细胞AR数量外,还进一步测定了不同期哮喘患者血浆cAMPcGMP水平,并以此更准确地反映AR所处的功能状态。既往实验表明,AR激动剂可引起效应细胞内cAMP含量增高,这些cAMP会通过细胞外间隙而进入血液这样,组织细胞内cAMP增加就伴有血浆cAMP增加。我们的研究结果表明,缓解期哮喘患者血浆cAMP、cGMP水平与正常人无明显差异。结合缓解期哮喘患者AR密度增高而结合亲和力降低我们认为,增加的AR并未出现功能亢进。发作期哮喘患者cAMP水平显著降低,表明哮喘急性发作时,AR不仅在数量上明显减少,其功能亦受到明显损害。这与多数作者的结果一致。血浆cGMP水平在缓解期哮喘患者较正常人有意义地增高,而哮喘发作期虽有增高趋势,但无统计学差别,是否与测定例数较少有关,尚待进一步证实。
实验还显示,不同期哮喘患者外周淋巴细胞AR的Bmax、Kd与血浆cAMP、cGMP水平未显示明显相关,表明哮喘时AR及血浆cAMP、cGMP水平变化是由各自独立的因素,或由多种不同的复杂因素决定的此外,我们的结果也未能显示哮喘患者外周淋巴细胞AR与通气功能之间有任何相关。这与Meurs等10的结果一致。提示影响气道阻塞的因素不是单一的,而可能是多种因素相互作用的结果。
基金项目国家自然科学基金卫生部科学研究基金资助。本文获中国病理生理学会缺氧和呼吸分会青年优秀论文一等奖国家自然科学基金卫生部科学研究基金资助。本文获中国病理生理学会缺氧和呼吸分会青年优秀论文一等奖
参考文献高海鹏林友华,薛全福等支气管哮喘患者外周淋巴细胞肾上腺素能受体,通气功能及气道反应性之间的相关J中日友好医院学报1993,7:综述2-肾上腺素受体激动剂对炎症细胞细胞因子、炎症介质、趋化因子和黏附分子的作用及对血管通透性的影响,探讨其抗炎作用机制。2-受体激动剂长期以来一直作为中文题名2肾上腺素受体遗传多态性与哮喘关系研究副题名外文题名论文肾上腺素能受体吕宝璋付国辉,单京瑞等实验性过敏性哮喘豚鼠外周淋巴细胞肾上腺素能受体系统的变化J中国病理生理杂志1987,基因转染肾上腺素能受体激酶抑制剂对支气管哮喘小鼠_2肾上腺素能受体和环腺苷研究基因转染肾上腺素能受体激酶抑制剂(ARKct)对应用2肾上腺素能受体3:肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动剂