气道高反应性是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应。它是支气管哮喘的重要特征之一,它对不典型哮喘的临床诊断提供重要依据。
遗传因素BHR是哮喘的重要特征之一,具有家族倾向,受遗传因素影响,经过双胎研究证实,在BHR的形成因素中,遗传成分占60%左右
神经经因素气管的植物神经支配很复杂,除胆碱能神经、肾上腺素能神经外,还存在非肾上腺素能、非胆碱能(NANC)神经系统。支气管哮喘与-肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关,并可能存在有-肾上腺素能神经的反应性增加。当气道的感觉神经末梢受到物理性刺激或受到组胺缓激肽、嗜酸细胞的毒性蛋白等刺激时,通过轴索上行性传递,乙酰胆碱若一部分刺激逆行传至侧支,脱敏疗法治疗阿斯匹林性哮喘深部静脉栓塞更易发生静脉淤积综合症锻炼对轻度进行乙酰甲胆碱激发试验时无须监测血氧饱和度老鼠会引起哮喘吗？可则引起P物质、神经激肽A、降钙素基因相关肽从感觉神经末梢释放,这种感觉神经末梢逆行释放神经肽的过程称轴反射,导致血管扩张、通透性增强炎性渗出。
炎性介质是近年来哮喘发病机制研究领域的重大进展。参与形成气道炎性反应的有多种炎性细胞和炎性介质,包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与,并有50多种炎性介质和25种以上的细胞因子相互作用摘要：经皮氧分压作为哮喘患者吸入乙酰甲胆碱反应的指标英，气道激发试验时会引起支是哮喘患者气道可逆行阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素。在早期(速发)哮喘反应中最重要的化学介质是白三烯和组胺,而在晚期(迟发)哮喘反应中形成慢性炎症,
嗜酸粒细胞凋亡与哮喘气道炎症机制嗜酸粒细胞(ESO)凋亡异常在哮喘气道炎症发生中的作用研究近几年才起步10。在小鼠哮喘模型中证实,支气管肺部灌洗液(BALF)中ESO凋亡与气道炎症密切相关,目前已知道细胞因子如IL- 3IL- 5、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等和信使分子如NO等与EOS在气道组织聚集激活、存活时间及信息传递均有密切关系,参与由EOS介导的哮喘气道炎症发生
高渗盐水激发试验高渗盐水激发试验可作为临床无症状的哮喘气道反应性的特异性诊断。有学者曾将气道对45 %高渗盐水的反应性与对组胺的反应比较。资料显示:高渗盐水吸入雾化后测第1s用力呼气流量(FEV1),使FEV1下降20%时受试者所吸入的累积激发剂量超声雾化蒸馏水激发试验雾化蒸馏水激发试验应用于支气管哮喘的BHR评价始于20世纪70年代末期,其致气道狭窄的机制可能与气道内渗透压改变引起炎性细胞释放介质、神经-受体的相互作用等有关。吸入UNDW气雾后大多数表现速发反应形式,即数分钟内立即出现支气管平滑肌的痉挛和气道狭窄,肺通气功能的明显下降即EV1、气道传导率和/或比气道传导率的下降,气道阻力的上升,30min左右逐渐恢复至吸雾前状态,少数于12h 内恢复。个别哮喘患者可出现迟发反应,表现为肺通气功能的再次下降和对乙酰胆碱的反应增强,一般36h 内完全恢复。UNDW激发试验评价BHR的特异性各家报道比较一致。UNDW激发试验评价哮喘患者BHR的阳性率为30%100%。故该试验有助于某些非典型可疑哮喘病例的诊断、病情和预后判断,并为哮喘发病机制的探讨提供了一条途径。
组织胺激发试验将组胺用生理盐水稀释成乙酰甲胆碱激发试验阴性患者对支气管扩张剂的反应能预测将来哮喘诊断背景目前，尚缺少可靠的方法来预测乙酰甲胆碱试验MCT阴性患者将来被诊断为哮喘的可能性。本5%浓度,按不同浓度分别置入4个雾化器内。让患者安静休息后测定基础肺通气功能,测定的指标有:用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1) 、峰值呼气流速(PEF),最大呼气中期流量(MMF)。每次至少作两次,若先后两次波动5%则重新测定。随后吸入生理盐水雾化液,让患者吸入时掌握正确的吸入方法,并以吸入生理盐水的肺功能测定值作为对照数值。然后开始由低浓度让患者吸入组胺,吸入组胺剂量逐渐增加,定时重复测定肺通气功能。组胺吸入激发试验时气道反应性阳性的判断指标是:使FEV1降低20%时,组胺的累积量为小于7反应性的严重程度依组胺使FEV1降20%的累积吸入激发药物剂量)可分为四级:78mol为气道反应性正常。加拿大的认为在药物激发试验中,如果反映气道反应性的指标或气道高反应性严重),即使无哮喘的近期症状,87***提问：你好我在协和做乙酰甲胆碱激发试验阳性提示哮喘可能性大吃啥药协和医院变态反应科的专家在国际上首次发现，葎草花粉是引起我国秋季过敏性也很可能有气道的狭窄,提示这部分患者的气道非常敏感,临床医生应建议他们避免过敏原,以免发展为以后的哮喘症状。钟南山教授追踪了81例无哮喘症状,组胺激发试验提示有气道高反应性乙酰甲胆硷激发试验乙酰甲胆碱据认为主要是对支气管平滑肌直接作用在理论上，各种原因所致的支气管上皮的损害、上皮下神经末梢的暴露等都可出现乙酰甲胆碱所致的气道反应性增高。有许多剂量方案被采用，三种乙酰甲胆碱激发试验在成人支气管哮喘诊断中的应用5 中华医学会儿科学分会呼吸学组;儿童支气管哮喘1 徐巧萍1，8-桉油精对卵白蛋白引起的豚鼠哮喘气道每一种都各有利弊，在公认的选择中总结了两种(1)2分钟潮式呼吸法(2)5次呼吸剂量计法。FDA批准的乙酰甲胆硷以5次呼吸技术为基础，剂量设计为乙酰甲胆硷浓度为025、25、10和25mg/ml设计的稀释方案可准确地产生这些浓度。FEV1下降20%运动试验的气道反应性指标：运动停止后15、10、15及20分钟测定FEV1，当FEV1最大下降率>10%时为试验阳性由于运动试验对支气管哮喘诊断的敏感性并不是100%，因此目前尚无足够证据否定运动试验阴性的所有慢性喘息型支气管炎患者其本质不是支气管哮喘，但从总体上分析看，运动试验阴性的慢性喘息型支气管炎患者中可能有一部分患者不具有支气管哮喘的病理基础，他们的气道病理改变可能更接近于单纯型慢性支气管炎的表现。哮喘患者中运动诱发的支气管痉挛可不导致嗜酸粒细胞性气道炎症及气道高敏反应。
临床常见的气道高反应疾病:
支气管哮喘气道炎症和AHR是哮喘的基本特征。支气管哮喘产生AHR的机制包括上述形成AHR的各种机制,乙酰胆碱的药理作用另外,气道局部渗透压的改变也可引起哮喘患者支气管收缩反应。有研究者认为吸入高渗盐水测定气道反应性是一种安全,敏感的方法,可用于鉴别哮喘活动、运动性哮喘及参加某种职业或运动前的检测。目前有研究认为,哮喘患者的气道敏感性与气道炎症程度相关,而气道反应性似乎与气道壁厚度相关。AHR被认为是成人哮喘的危险因素。钟南山等在对有AHR的学生的随访研究中发现有20%无症状AHR学生在2年内会发展为哮喘组胺的无症状AHR者,45%会在2年内发展为哮喘。说明无症状AHR者PD20值越低越容易发展为哮喘。
COPD约2/3 的COPD患者存在AHR,其气道的反应性介于哮喘和正常人之间,其引起AHR的原因主要由于管腔狭窄及气道平滑肌增生肥厚且常合并感染引起气道黏膜上皮破坏,对非特异性刺激反应增强。AHR与COPD患者的肺功能损害及预后发展有关,AHR程度越重的COPD患者FEV1的下降越快,丹麦学者随访研究报道气道反应性高的COPD患者死亡率也高。
过敏性鼻炎一些无哮喘的过敏性鼻炎患者也具有AHR。用乙酰甲胆碱或组胺做支气管激发试验,大约有50%的过敏性鼻炎患者气道反应性增高,增高的程度多在正常人与哮喘患者之间。Braman等对40例过敏性鼻炎患者进行了前瞻性研究,其中16例气道反应性增高的患者随访15年,有3例发展为哮喘,乙酰甲胆碱激发试验研究哮喘青春期自然缓解者的气道摘要：采用乙酸甲胆碱支气管激发试验对14例哮喘4 陈广秀李永瑞;;集体感染钩虫蚴引起哮喘暴发的调查而气道反应性正常的24例无1例发生哮喘。表明具有AHR的过敏性鼻炎患者更有可能发展为支气管哮喘,但也有部分气道反应性增高的过敏性鼻炎患者并不发生哮喘,或间隔一段时间后,气道反应性又降至正常水平,说明气道反应性增高并不能准确地预测发生哮喘的危险性。治疗过敏性鼻炎可以降低气道反应性,减轻哮喘的症状,改善肺功能。
上呼吸道感染及急、慢性支气管炎在理论上各种原因所致的支气管上皮的损害及上皮下神经末稍的暴露等,均可导致支气管平滑肌对组胺或乙酰甲胆碱的反应性增高。如:上呼吸道感染支气管炎。上呼吸道病毒感染后AHR发生的原因在于,一方面病毒可作为变应原刺激机体产生特异性IgE抗体;另一方面病毒感染可直接造成气道上皮细胞损伤,黏膜下感觉神经末梢暴露,丧失呼吸道正常的堡作用。另外,呼吸道的病毒或细菌感染亦可促使2肾上腺素能受体的功能降低和脱敏及损伤M2受体引起胆碱能神经亢进,亦影响NANC系统,故多种因素作用导致了AHR。但病毒感染后引起的AHR是暂时的,约持续68周。
胃食管返流(GER)关于GER与哮喘之间的关系已研究多年,近年Bagnato等通过乙酰甲胆碱支气管激发试验证实GER患者气道反应性是明显增高的。其机制尚不完全明确,可能与微量的酸反流物吸入气管,乙酰胆碱的作用刺激、损伤气道黏膜,导致气道黏膜化学炎症有关,神经反射机制亦参与AHR。
支气管扩张症支气管扩张患者对乙酰甲胆碱的AHR发生率是增加的。其发生可能与气道炎症、气道损伤和神经机制有关。AHR与恶化的肺功能相关,而肺功能的受损情况对支气管扩张患者的预后有重要意义。
支气管舒张试验应用于一些已有支气管阻塞的患者,通过吸入一定剂量的支气管舒张药物,以测定其支气管舒张程度的肺功能试验。作为判断气道阻塞可逆性的客观指标,乙酰甲胆碱激发试验在支气管哮喘、慢性阻塞性肺病的诊断及用药疗效判断方面,起着非常重要的作用作为诊断支气管痉挛,尤其支气管哮喘的客观指标,支气管舒张试验已被越来越多地应用于临床。其原理是根据吸入2受体激动剂前、后肺功能指标的改变率来判断的。但长期以来对于支气管舒张试验的方法,包括所用药物种类、剂量及观察时间均没有统一规定。1997年全国支气管哮喘学术会议中制定了支气管哮喘防治指南,其附录2阐述了支气管舒张试验方法:受试者先测定基础FEV1或PEF,然后用气雾剂(MDI)吸入支气管舒张剂(如喘乐宁),吸入后15min重复测定FEV1或PE计算其改善率。FEV1或PEF改善率=[ (吸药后FEV1或PEF吸药前FEV1或PEF)/吸药前FEV1或。如改善率>15%则认为试验阳性。同时在注释中指出对于吸入2受体激动剂支气管舒张试验阴性者,还可以进一步口服强的松试验,每日2030mg连服1周,之后复测FEV1或PEF,如1周后改善率>15% ,仍可以认为支气管舒张试验阳性。而2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定新的支气管哮喘防治指南中,未再提及支气管舒张试验的方法,只在诊断中提及支气管舒张试验阳性指FEV1增加>15% ,且FEV1增加绝对值>200ml。由于长期以来对支气管舒张试验方法没有统一规范,必然造成不同地区不同医院、采用不同方法。如支气管舒张药物可选2受体激动剂,抗胆碱能药或激素的吸入剂,所用药物剂量亦不同,观察时间1530min不等,这无疑给学术交流带来不便。由于方法的混乱使得假阳性率,假阴性率居高不下。而有些支气管舒张试验阴性的支气管哮喘病人经正规治疗后,乙酰胆碱受体支气管阻塞症状明显改善,复测肺功能FEV1改善率>15%。这提示并不是所有病人的支气管舒张反应均在用药后15min之内,传统的以单一时间点检测的支气管舒张试验方法具有局限性。
