应用卡介菌多糖核酸注射液治疗儿童哮喘的研究作者单位：支气管哮喘的治疗100020北京首都儿科研究所哮喘防治中心(马煜陈育智郑宏宇)
福建省厦门市第一人民医院(吴谨准)
河北省任丘华北油田职工医院(白纯)。
摘要目的对哮喘患儿注射卡介菌多糖核酸注射液目的研究喘可治注射液对儿童哮喘的临床疗效和安全性。方法6 8例514岁哮喘或哮喘合并过敏性鼻炎患儿,随机分为治疗组和对照组,治疗组采用喘可治治疗,对照观察患儿3个月用药后临床症状的变化及检验指标的改变，从而了解BCG-PSN对哮喘的治疗效果。方法将国内的93名312岁轻中度哮喘患儿分为三组，第一组BCG-PSN注射组26例、第二组BCG-PSN+吸入激素组34例、第三组单纯吸入激素组33例观察用药3个月后的血清总IgE、皮肤PPD试验、临床疗效及肺功能的变化结果：给予BCG-PSN治疗的两组，治疗后总IgE比治疗前有显著降低292%的PPD阴性的哮喘儿童PPD转阳。评定所分三组的疗效，BCG-PSN注射组治疗总有效率573%，吸入激素组757%，治疗哮喘的药BCG-PSN注射+吸入激素组则可达到882%且三组肺功能均能得到改善。结论BCG-PSN对哮喘患儿的免疫失衡有一定的调节作用，从而取得一定的哮喘治疗效果。
关键词哮喘卡介菌多糖核酸总IgEFEV1
支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。支气管哮喘的免疫学变化是类辅助性T细胞(TH1)功能低下，类辅助性T细胞(TH2)过度活化目前，哮喘的治疗有的学者研究发现哮喘患儿PPD结果阴性的较多，并提出对哮喘患儿通过应用增加细胞免疫功能(如复种卡介苗、应用卡介苗素等)的治疗，以期诱导TH1反应以减轻哮喘发作。本研究采用多中心合作的方法在北京、福建厦门及河北任丘的三个哮喘中心同时对哮喘患儿进行卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)注射，观察患儿用药3个月临床症状及检验指标的变化，以了解BCG-PSN对哮喘的治疗效果。
1对象和方法
11研究设计
选择符合入选标准的病人，随机分为三组：第一组为单纯BCG-PSN注射组(简称注射组)、第二组为BCG-PSN注射+吸入激素组(简称注射+吸入组)、第三组为单纯吸入激素组(简称吸入组)第一、二组给予BCGPSN注射三个月第二、第三组给予吸入激素治疗，哮喘病的治疗观察期三个月，于治疗前后取静脉血进行血清总IgE检测做皮肤PPD试验并让患儿家长将观察日记带回家，由患儿或家长每日观察记录咳嗽、日间夜间喘息、吸入2激动剂的次数、其他症状及用药以观察临床症状的变化来判断疗效治疗前后检测肺功能(可逆流速容量曲线检测，主要观察FEV1占预计值的百分数这一指标)。
12病例选择及应用药物
选择年龄3岁12岁，男女比例不限，有典型哮喘症状(胸闷气喘、咳嗽等)病史达半年以上。符合全国儿科哮喘协作组制定的哮喘诊断标准的轻中度哮喘，给予基本相同的哮喘治疗外(不使用口服激素中国哮喘,哮喘哮喘治疗,哮喘病治疗哮喘,哮喘研究哮喘杂志,哮喘控制哮喘专家,哮喘医院哮喘之家,哮喘管理哮喘药品,哮喘患者哮喘日,哮喘规范治疗儿童哮喘,哮喘不能应用抗过敏药物，哮喘急性期可给予对症治疗如2激动剂，茶碱类药物等)第一、二组使用湖南长沙九芝堂集团公司生产的斯奇康(卡介菌多糖核酸)注射液05mg/支肌肉注射，每周2针肌肉注射疗程3个月共计24针第二、三组应用二丙酸倍氯米松或丁地去炎松吸入治疗，吸入激素剂量小于400g/天，同时在哮喘缓解期维持此研究开始时吸入激素的剂量。用药期间门诊随访12次/月。
13观察指标
11在此研究开始及结束时均需取血检查患儿血总IgE(双份血)，用ELISA法(试剂盒购自中国协和医科大学科技开发公司)检测。
12在此研究开始及结束时均需行皮肤PPD检测，用PPD皮试液皮内注射01ml，4872小时观察红斑及皮丘大小，皮丘10mm为阳性，10mm为阴性。
13进行疗效判断，通过症状评分来了解患儿的病情变化，作出疗效评判标准：显效-治疗后基本无哮喘发作，无或偶有感冒咳嗽病情轻，不引发哮喘发作有效-有哮喘发作，但发作频率明显减少症状减轻，容易缓解无效-哮喘发作的频率或发作程度无减轻。
14大于6岁的患儿在此研究开始及结束时均需行肺功能检测，进行治疗前后对照。
2结果
三个中心共完成病例93例，平均年龄67岁，各组间性别年龄、病情无显著差异。第一组注射组完成26例、第二组注射+吸入组完成34例、第三组吸入组完成33例。
21三组治疗前后总IgE的结果
注射卡介菌多糖核酸的两组总IgE均有显著性降低，而吸入激素则没有变化见表1。可看出注射卡介菌多糖核酸的两组总IgE均有显著性降低，而吸入激素则没有变化。见表1
表1三组治疗前后总IgE的对比
治疗前Iu/ml治疗后Iu/mlt值P值
注射组
注射+吸入组
吸入组对每组治疗前后总IgE值进行t检验，*为t检验有显著性差异的组别。
22三组治疗前后皮肤PPD的结果
治疗前三组PPD阳性率仅为194%，说明哮喘儿童PPD阴性的较多。治疗观察三个月后，应用BCG-PSN的两组有PPD转阳的病例，阳转率分别为277%，两组合计阳转率292%。见表2
23三组治疗前后疗效判断
根据临床症状评分进行疗效判断。单肌注卡介菌多糖核酸的总有效率577%，单吸入激素的为758%，两者合用则可达到882%。统计学检验仅注射组与注射+吸入组相比总有效率有显著性差异，而其余各组间比较差异不够显著。见表3
24肺功能治疗前后的变化：由于大于6岁的哮喘儿童才可以进行肺功能FV的检测，故共完成了39例，其中注射组完成9例，注射+吸入组完成14例，吸入组16例，着重统计计算FEV1占预计值的百分数(FEV1%)，三组治疗肺功能均能得到改善。见表4
表2三组治疗前后皮肤PPD的变化
治疗前治疗后
总例数PPD阳性例数阴性例数转阳例数阳转率(%)
注射组注射+吸入组吸入组三组间进行检验，注射两组在与单吸入组比较时239，P001，均有显著性差异，说明肌注BCG-PSN可使部分病人PPD转阳。
表3三组治疗前后疗效判断
组别显效有效无效总有效例数
例数(%)例数(%)例数(%)(总有效率%)
注射组注射+吸入组
吸入组对注射组与注射+吸入组进行检验01
对注射组与吸入组进行检验2174，治疗哮喘的偏方P005
对注射+吸入组与吸入组进行检验，请问色甘酸纳注射液能治好哮喘吗？患者性别:女患者年龄:56全部症状:痰多,咳嗽治疗情况:输喘定,想要得到的帮助:该用什么要好,色甘酸纳能绝根吗05
表4肺功能治疗前后的变化
第一组第二组第三组
注射组注射+吸入组吸入组
治疗前肺功能的平均值
治疗后肺功能的平均值
T值值对各组治疗前后值进行统计学t检验，*各组检验均有显著性差异。
3讨论
近年来，尽管哮喘的防治技术不断进步，人们的生活居住条件不断改善，哮喘的发病不但没有下降，反而有逐渐增加的趋势。有学者提出卫生学说，认为由于生活卫生条件的改善，使得人类居住的周围环境过于清洁，人们特别是儿童接触病原微生物的机会明显减少，进而能由这些微生物刺激机体免疫系统产生的TH1反应减弱，同时TH2反应相对增强，机体易于发生过敏和变态反应性疾玻对PPD的迟发型超敏反应是TH1细胞介导的，代表机体对PPD的TH1应答的状态。PPD(-)可以提示TH1应答低下就有可能失去对TH2应答的调节过程。有的学者研究发现哮喘患儿PPD结果阴性的较多，并提出对哮喘患儿增加细胞免疫功能(如复种卡介苗、应用卡介苗素等)治疗，以期诱导TH1反应以减轻哮喘发作。
本研究应用BCG-PSN制剂治疗轻中度哮喘3个月，哮喘患者治疗前PPD阳性者仅占194%，证明哮喘儿童PPD阴性较多。疗法提供：江苏省淮安市第三人民医院内儿科李桂香江苏省淮安市第二人民医院儿科单春明治疗方法：患儿在抗炎、解痉平喘、抗感染及补液等综合治疗基础上，加用丹参经应用BCG-PSN治疗后总IgE均有显著降低部分PPD转阳，阳转率为292%。经过三个月的治疗，三组哮喘儿童的临床症状大多得到了改善，激素吸入组总有效率高于BCG-PSN组，而吸入激素加用BCG-PSN合用组疗效最佳。同时，三组治疗在哮喘得到控制下，肺功能均能得到改善。曾有实验室研究证实BCG-PSN可以通过提高TH1型细胞因子(IFNr)的分泌，使Th1/Th2平衡向Th1型转换。因此，我们认为BCG-PSN对哮喘患儿的治疗效应可能与其调节免疫失衡有关。
本研究提示BCG-PSN治疗哮喘有一定疗效，可使PPD部分转阳、使血总IgE降低，结论意义可作为糖皮质激素的补充治疗。喘可治注射液联合布地奈德治疗效果较常规疗效好，布地奈德关键词支气管哮喘喘可治从而使哮喘得到控制，如果能与吸入激素合用效果更佳。治疗中如遇急性病如发热、腹泻均嘱延缓注射一至几日，用药过程未发现有副作用。目的：探讨黄芪注射液配合抗生素疗法治疗支气管哮喘急性发作的疗效。方法：将80例支气管哮喘急性发作期患者随机分为常规治疗组(单纯使用抗生素)和联用黄芪治疗组(黄芪用药三个月以后的远期疗效尚待进一步观察。本药物虽是肌注剂型，但作为一个有一定作用的标本兼治药物,仍可被部分备受哮喘困扰的患儿及其家长所接受。
参考文献
1全国儿科哮喘协作组儿童哮喘诊断治疗常规，中华儿科杂志：7472
3
4陈坤华，赵晓东，高武红，等小儿哮喘PPD反应TH1TH2失衡与卡介苗多糖核酸治疗的临床疗效观察实用儿科临床杂志，200116(2)：75-76
